Eficacia y seguridad de la terapia génica dirigida a OTOF en pacientes con hipoacusia neurosensorial hereditaria: revisión sistemática
DOI:
https://doi.org/10.70577/1sxb6220Palabras clave:
OTOF; DFNB9; terapia génica; hipoacusia neurosensorial; otoferlina.Resumen
Introducción: La hipoacusia neurosensorial hereditaria asociada a variantes bialélicas del gen OTOF (DFNB9) altera la transmisión sináptica de las células ciliadas internas. La terapia génica mediante vectores virales adenoasociados (AAV) constituye una estrategia dirigida a restaurar la expresión funcional de otoferlina. Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la terapia génica dirigida a OTOF en pacientes con DFNB9. Métodos: Se realizó una revisión sistemática siguiendo PRISMA 2020. Se identificaron 175 registros bibliográficos en PubMed/MEDLINE, Europe PMC y CENTRAL; después de eliminar duplicados, 93 registros fueron cribados. Once informes fueron evaluados a texto completo y 10 cumplieron los criterios de inclusión. Debido a publicaciones múltiples y solapamiento de participantes, los informes se agruparon en cuatro programas intervencionistas independientes y una investigación comparativa adicional con posible solapamiento. La heterogeneidad clínica y metodológica impidió realizar un metaanálisis global, por lo que se efectuó una síntesis narrativa y tabular. Resultados: Los estudios mostraron una dirección consistente hacia la recuperación auditiva, con reducciones clínicamente relevantes de los umbrales ABR y audiométricos y mejorías en percepción del habla y localización sonora. Los beneficios se mantuvieron hasta 2,5 años en el seguimiento disponible. Los programas ChiCTR2200063181, NCT05901480 y NCT05788536 presentaron riesgo de sesgo moderado; NCT05821959 presentó mayor riesgo debido al carácter preliminar de sus resultados, y la cohorte comparativa presentó riesgo serio de sesgo. El perfil inicial de seguridad fue favorable, aunque el número de participantes expuestos continúa siendo limitado para caracterizar eventos infrecuentes. Conclusiones: La terapia génica dirigida a OTOF se asocia con recuperación auditiva objetiva y funcional en pacientes con DFNB9, con un perfil inicial de seguridad favorable. Sin embargo, la interpretación de la evidencia está limitada por el reducido número de cohortes independientes, la ausencia predominante de grupos comparadores, el solapamiento entre publicaciones y la heterogeneidad de los desenlaces.
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Referencias
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